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[서론] Diclofenac : 1960년대 개발된 phenylacetic acid계 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID)로, 프로스타글란딘의 합성을 강력하게 억제하는 물질. 치료영역 : 류마티스성 관절염, 골관절염, 강직성 척추염 및 급성 통풍성 관절염, 수술 후 통증 완화, 월경통 및 여러 가지 안증상 부작용 : Diclofenac 경구제제는 다른 NSAID 들과 마찬가지로 위장관 부작용이 흔하게 발생하며, 신기능 장애 및 과민성 반응 등은 이 약물의 우수한 치료효과에도 불구하고 이의 장기간 전신 투여를 제한하는 요인이 되고 있음. 경피흡수제 개발사유 : 경구투여에 따른 전신 부작용을 최소화할 수 있을 것으로 기대되는 NSAID제, 특히 우수한 약효가 입증된 기존의 경구용 소염 진통제를 이용하여 해당 병소 부위에만 약물을 전달함으로써 치료효과를 극대화하고 전신부작용을 최소화하고자 하는 경피 흡수제의 개발이 두드러짐. 본 연구 수행 목적 : 한국인에서 diclfenac 플라스터(류마스탑®)를 반복적으로 국소 부착 후 체내 전신순환으로의 흡수에 따른 diclofenac의 약동학적 특성을 분석하였음.
[연구대상 및 방법] 1. 연구대상 정상 성인남자 16명 (이들 중 2명은 각각 연구계획서 위배 및 약물농도 분석 과정에서 diclofenac의 peak와 겹치는 미상의 물질이 검출되어 본 연구결과 분석에서 제외) 본 연구 참여자의 약물대사능의 동질성을 확보하기 위해 diclofenac의 대사에 관여하는 CYP2C9의 유전형을 Nasu 등이 시행한 PCR 방법을 변형하여 분석하였으며, 피험자 모두 이 효소의 유전적 결함이 없는 wild type으로 판명되었음.
2. 연구방법 약물투여 및 시료채취 : 류마스탑 플라스터 및 위약 플라스터 제공 (녹십자), 자세한 방법 노문 참조 플라스터, 혈장 및 요내 diclofenac 농도의 측정 : 논문 참조
3. 약동학적 분석 : 논문 참조 [결과] 14명의 피험자에서 24시간 동안 경피흡수된 diclofenac 용량 : 평균 6.60 ± 3.48 mg (전체 플라스터내 총 diclofenac 함유량 (95.17 ± 0.71 mg)의 6.9 ± 3.5%에 해당하는 양) 항정상태 도달 시간 : 플라스터를 7일 간 반복하여 경피투여시 거의 항정상태에 도달하였으며, 반복투여 후 4일 째에 항정상태 약물농도의 약 86%에 도달. (14일 동안 매 24시간 간격으로 반복 투여) 1회 부착 후 Cmax : 7.4 ± 3.6 ng/ml 1회 부착 후 Tmax : 13.2 ± 9.4 ng/ml 14일 부착 후 항정상태 혈장 최고 농도 : 15.6 ± 11.3 ng/ml 최고 농도에 이르는 시간 Tmax : 7.9 ± 7.4 시간 매 24시간 간격으로 diclofenac DEA 플라스터를 반복 부착 후 각 개인에서의 혈장농도 데이터는 2-compartment, 2-segment simultaneous input model에 의해 잘 설명되어졌음.
[고안] Diclofenac의 경피를 통한 흡수량은 전체 플라스터내 함유량(95.17mg)의 약 6.9 % ⇒ 185 mg의 diclofenac hydroxyethyl pyrrolidine (DHEP)를 12시간 간격으로 15회 반복 경피 투여 후의 흡수율 5%를 약간 상회하는 결과, DHEP gel 제형을 국소 도포에 따른 6-7% 흡수율과는 비슷한 결과 
각 피험자에서의 항정상태 혈장 최고 농도(Cmax)와 13일 간의 평균 diclofenac 흡수량과의 상관계수가 r=0.520 으로 개체간 혈장 약물 농도가 흡수량에 의해 영향을 받는 것으로 나타남.
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